한미약품은 근육 손실을 최소화하면서도 25% 이상 체중 감량 효과가 기대되는 ‘차세대 비만 치료 삼중작용제(LA-GLP/GIP/GCG, 코드명 HM15275)’에 대한 주요 비임상 연구 결과들을 세계적 권위의 당뇨 학회에서 발표했다고 최근 밝혔다.
한미약품은 지난 21~24일 미국 올랜도에서 열린 ‘미국당뇨병학회(ADA 2024)’에 참가해 HM15275의 우수한 체중 감량 효능과 차별화된 개발 전략을 확인한 비임상 연구 결과 4건을 포스터로 발표했다.
한미의 차세대 지속형 플랫폼 기술 ‘아실레이션(Acylation)’이 적용된 HM15275는 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1)와 위 억제 펩타이드(GIP), 글루카곤(GCG) 등 세 가지 수용체 각각의 작용을 최적화해 비만 치료에 특화돼 있다. 부수적으로 다양한 대사성 질환에 효력을 볼 수 있도록 설계된 것이 특징이다.
한미약품은 이번 ADA에서 HM15275가 수술적 요법에 따른 체중 감량 효과에 버금가는 효능을 토대로 비만 치료 영역에서 ‘계열 내 최고 신약(Best-in-Class)’ 잠재력을 확인한 결과를 처음 공개했다. ‘계열 내 최초 신약(First-in-Class)’은 아니지만 약효를 높였다는 것이다.
현재 GLP-1 기반 약물인 세마글루타이드(노보노디스크의 오젬픽, 위고비)와 터제파타이드(일라이릴리의 젭바운드)는 비만 치료 임상에서 약 15~20%의 체중 감량 효과가 확인됐다. 하지만 비만 대사 수술 수준의 체중 감량(25~30%)에는 도달하지 못한다는 의학적 미충족 수요(unmet needs)가 존재한다.
한미약품은 비만 모델에서 HM15275을 반복 투약 시 기존 치료제들보다 질적, 양적으로 모두 우수한 체중 감량 효능을 확인한 연구 결과를 발표했다. 식이유도 비만 쥐에게 HM15275를 피하 투여했더니 3주 뒤 체중이 39.9% 감소했다. 위고비는 15.0%, 젭바운드는 25.3%의 체중 감량 효과를 보였다. 또 이 효력은 HM15275의 최적화된 삼중 약리 작용을 토대로 식이 조절과 에너지 대사 증가를 통한 작용 기전이라는 점을 규명했다.
한미약품이 발표한 다른 3건의 비임상 연구 결과는 HM15275가 우수한 체중 감량 효능 외에도 다양한 대사성 질환에서 효력을 나타낸다는 내용과 그 작용 기전을 담았다. 장에서 분비되는 호르몬을 뜻하는 인크레틴 기반 약물들은 당뇨와 비만 치료를 넘어 다양한 치료 분야로 그 활용 범위를 넓히고 있다. 특히 심혈관 및 신장 질환을 개선하는 효능이 확인되면서, 이 약물들의 적응증(대상 질환) 확장이 계속해서 이뤄지고 있다.
한미약품은 HM15275가 고혈압에 따른 심장 비대 및 심장 섬유화 증상에서 현존 치료제보다 우수한 심장 보호 효과를 나타낼 수 있음을 시사하는 연구 결과와 함께, 다양한 심부전 모델에서 발생하는 운동능력 저하를 크게 개선해 심부전 치료 가능성을 확인한 결과를 발표했다. 또 심근세포 및 심장 섬유아세포에도 직접적 치료 효과를 나타낼 수 있다는 사실을 확인함으로써 대사 개선을 통한 긍정적 영향 이상의 심혈관 질환 개선 효능을 가져다줄 수 있음을 입증했다.
다른 발표에서는 HM15275가 신장 내 여과 기능을 수행하는 족세포와 신장 근위 세뇨관 상피 세포에 직접적으로 작용할 수 있다는 사실을 토대로 다양한 신장 질환 모델에서 신장 기능과 섬유화 개선 효능을 입증한 결과를 공개했다.
한미약품은 지난 5월 미 식품의약국(FDA)에서 HM15275의 임상 1상 시험 계획(IND)을 승인받았고, 6월 중순부터 HM15275의 임상 시험에 참여하는 환자 등록을 시작해 첫 투약을 완료했다. 한미약품은 또 주 1회 피하 주사 제형 비만 신약 후보 물질인 ‘에페글레나타이드’의 임상 3상을 진행하고 있다. 에페글레나타이드를 우리나라 사람의 비만 기준에 최적화된 ‘한국인 맞춤형 GLP-1′으로 개발하겠다는 계획이다.
한미약품 최인영 R&D센터장은 “올해 ADA 발표는 ‘차세대 비만 신약’을 국제 학회에서 처음 선보이며 비만 치료 분야 선도적 입지를 공고히 했다는 점에서 남다른 의미를 갖는다”며 “연말에는 비(非)인크레틴 작용 기전의 신개념 비만 치료제 파이프라인을 공개할 예정”이라고 말했다.